Ensayo de inmunogenicidad y toxicidad aguda del candidato vacunal contra el cólera vax-COLER® / Immunogenicity and acute toxicity assay of the vaccine candidate against cholera vax-COLER®

Para el control y prevención del cólera humano se han llevado a cabo diferentes estrategias, entre las cuales, la vacunación es una de las medidas más eficaces. La evaluación preclínica de candidatos vacunales requiere de la demostración de la seguridad de los mismos, para lo cual los estudios toxicológicos son determinantes, al ser obligatorios y altamente regulados. Este estudio tuvo como objetivo demostrar la relevancia de las ratas Sprague Dawley como biomodelo a través de su respuesta inmunológica al candidato vacunal contra el cólera, vax-COLER®, utilizando la técnica de determinación de anticuerpos vibriocidas. Además, evaluar los efectos toxicológicos locales y sistémicos por la administración de una dosis de vax-COLER® a través de la evaluación de síntomas, del consumo de agua y alimentos, el peso corporal y estudios anatomopatológicos. La vacuna vax-COLER® resultó inmunogénica y no evidenció síntomas ni muertes, no hubo cambios en el peso corporal y los consumos de agua y alimentos se comportaron de forma similar entre todos los grupos. Los estudios anatomopatológicos solo mostraron cambios a nivel histológico en los ganglios linfáticos mesentéricos y placas de Peyer de los animales vacunados, con presencia de hiperplasia de los folículos secundarios subcapsulares, hallazgo que difirió significativamente con el resto de los grupos. Se concluye que la vacuna vax-COLER® es inmunogénica en ratas Sprague Dawley, demostrando la relevancia del biomodelo para la evaluación de la seguridad preclínica y que la aplicación de una dosis no produjo efectos tóxicos agudos generales ni locales(AU)

Different strategies have been carried out for the control and prevention of human cholera. Vaccination is one of the most effective strategies. Preclinical evaluation of vaccines needs to prove their safety; whereby toxicological studies are decisive. They are mandatory and highly regulated. This study was aimed to demonstrate the relevance of Sprague Dawley rats as a biomodel, through the immunological response to vax-COLER® cholera vaccine, using the technique of determination of vibriocidal antibodies. In addition, local and systemic toxicological effects were evaluated after administration of a dose of vax-COLER®; through the evaluation of symptoms, water and food consumption, body weight and anatomopathological studies. The vax-COLER® vaccine was immunogenic and showed no symptoms or deaths. No changes in body weight were detected, and food and water consumption were similar among all groups. The anatomopathological studies showed histological changes in the mesenteric lymph nodes and Peyer's patches of the vaccinated animals, with hyperplasia of the subcapsular secondary follicles, finding that differed significantly from the rest of the groups. It is concluded that vax-COLER® vaccine is immunogenic in Sprague-Dawley rats, demonstrating the relevance of the biomodel for the evaluation of preclinical safety, as well as that the application of a single dose did not produce acute general or local toxic effects(AU)

Reactogenicity of Bordetella pertussis vaccines formulations using aluminum adjuvants in Sprague Dawley rats / Reactogenicidad de formulaciones de vacunas de Bordetella pertussis utilizando adyuvantes de aluminio en ratas Sprague Dawley

Combined vaccines for childhood are a strategy in the prevention of several diseases. These can maximize protection and decrease immunization schedules in children. New candidates are getting closer to being able to meet these needs, but they raise numerous strategic questions related to formulation and regulatory aspects. In addition to being immunogenic and protective must have low reactogenicity when combined with other antigens. Adjuvants are important components in achieving these combinations. Therefore, a reactogenicity study was designed for two Bordetella pertussis formulations containing hydroxide or aluminum phosphate in Sprague Dawley rats. Both formulations dose were administered in 0.2 mL intramuscularly. Clinical evaluations, body weight, water consumption, food, temperature, muscle volume, dermal irritability and pathological studies with special interest at the inoculation site were carried out. Only differences in body temperature and muscle volume were found with a slight increase in values with return to normal. The macroscopic study showed lesions at the site of inoculation, consid­ered characteristics of aluminum adjuvants, such as granulomatous abscesses and the increase in regional lymph nodes near the inoculation site. As conclusion, there are no differences between the formulations of B. pertussis with hydroxide or aluminum phosphate resulted in low reactogenicity.

Las vacunas combinadas resultan una estrategia importante en la obtención de vacunas múltiples para la infancia y el uso de adyuvantes es un componente de gran valor en lograr estas combinaciones, además de ser inmunogénicas y protectoras deben tener baja reactogenicidad, cuando se combinan con diferentes antígenos. Por esta razón, se diseñó un estudio de reactogenicidad a dos formulaciones que contenían hidróxido y fosfato de aluminio con antígenos de Bordetella pertussis en ratas Sprague Dawley. Se administró a cada grupo de ensayo una dosis correspondiente de ambas formulaciones en 0,2 mL por vía intramuscular. Se realizaron observaciones clínicas, comportamiento del peso corporal, consumo de agua, alimentos, temperatura corporal, volumen muscular, irritabilidad dérmica y estudios anatomopatológicos macroscópicos, con especial interés en el sitio de inoculación. No se observaron síntomas, ni muertes en los animales durante el estudio. Tampoco se encontraron diferencias entre los grupos experimentales en cuanto al peso corporal, el consumo de agua y de alimentos; los estudios de temperatura corporal y volumetría muscular evidenciaron un ligero incremento en los valores, los cuales involucionaron rápidamente a la normalidad. En el estudio anatomopatológico macroscópico se observaron lesiones a nivel del punto de inoculación, consideradas propias de los adyuvantes que contienen aluminio, tales como formaciones abscedadas de tipo granulomatosas y el aumento de los ganglios linfáticos regionales cercanos al punto de inoculación. Se concluye que las formulaciones en hidróxido y fosfato de aluminio con antígenos de B.pertussis resultaron ser de baja reactogenicidad.

High fat diet for induced dyslipidemia and cardiac pathological alterations in Wistar rats compared to Sprague Dawley rats.

INTRODUCTION: Wistar and Sprague Dawley (SD) rats are generally used as models for the cholesterol metabolism experiments. They are acceptable to high fat diet-induced disorders with individual variations, including dyslipidemia and abnormal cardiac pathology. OBJECTIVE: To compare the effects of high fat diet in inducing dyslipidemia and cardiac pathological alterations between Wistar and SD rats. METHODS: We compared the differences in plasma cholesterol levels and cardiac pathological alterations between Wistar and SD rats of standard diet (3.90 kcal/g) and high fat diet (5.40 kcal/g) after 4 weeks. RESULTS: SD rats fed with high fat diet showed significantly enhanced LDL concentration and the decreased HDL concentration when compared to Wistar rats. Additionally, SD rats showed cardiac pathological alterations such as infiltration of mononuclear cells referring to inflammatory response and high amounts of perivascular fat playing a key role in the impairment of vascular functions. CONCLUSIONS: Our results indicate that SD rats may be the more suitable model for dyslipidemia and alteration of cardiac pathology induced by high fat diet.

Relación de ácidos grasos omega 6/omega 3 / Omega 6/omega 3 fatty acid ratio

La relación de ácidos grasos (AG)ω6/ω3 de la dieta contemporánea favorece a los AG ω6. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de dietas con cantidades crecientes de aceite de pescado (AcP), rico en AG ω3, sobre el crecimiento y las variables hematológicas de ratas macho recien destetadas de la cepa Sprague-Dawley. Los animales consumieron por un período de 31 días dietas que contenían AcP o aceite de ajonjolí (AcA) incorporado a 5, 10 ó 15% (pxp). Se observó un déficit del crecimiento como de la ingesta de alimento en los grupos que consumieron AcP. La concentración de hemoglobina (Hb) disminuyó en relación al incremento (>5% pxp) del AcP dietario. Siendo el AcP una fuente pobre de AG ω6, planteamos que la deficiencia parcial de la serie polienoica ω6 que resultó al incrementar las cantidades de AcP dietario pueden afectar el crecimiento y la eritropoyesis(AU)

The ω6/ω3 fatty acid (FA) ratio of our contemporary diet favors ω6 over ω3 FA. The object of the study was to evaluate the effect of increasing amounts of dietary fish oil, rich in ω3 FA, on growth and hematological variables of the weanling male Sprague-Dawley rat. Animals were fed diets containing either fish oil (FO) or sesame oil (SO) at 5, 10 or 15% (w/w) for 31 d. Growth retardation and reduced food intake was observed in groups fed FO. Hemoglobin (Hb) concentration diminished when the dietary FO was above 5% (w/w). FO is a poor source of ω6 fatty acids. We postulate that a partial deficiency in ω6 polyenic family, is a consequence of the increasing amounts of FO in the diets, that may affect growth and erytropoiesis. In this report we show evidence supporting the hypothesis that diets enriched with fish oil can alter normal growth and induced hematological changes in the male weanling rat(AU)

Response-Inhibition Capacity and Short-Term Memory are Robust to the Effects of High Fat Diet (HFD) during Pre and Periadolescence / La capacidad de inhibición de respuesta y la memoria a corto plazo son robustos a los efectos de la dieta alta en grasa (HFD) durante la pre y periadolescencia

Se tiene evidencia que la exposición a una dieta alta en grasa puede ser perjudicial para la cognición a lo largo de la vida. Hemos demostrado previamente que el aprendizaje contexto-estímulo es sensible a los efectos de una dieta alta en grasas durante la adolescencia, pero no la edad adulta. En el presente estudio se determinó si la exposición a una dieta alta en grasa en la pre y peri adolescencia interfiere con la capacidad de respuesta de inhibición, el aprendizaje de reglas, y la memoria en la edad adulta. Las ratas fueron alimentadas con una grasa alta o dieta baja en grasa durante la pre y periadolescencia y se completaron las pruebas de comportamiento como adultos para evaluar la capacidad de respuesta de inhibición y eficacia reforzador regla-aprendizaje y la memoria a corto plazo. Los resultados indican que la dieta rica en grasas durante la pre y periadolescencia puede tener efectos a largo plazo sobre la eficacia del refuerzo y la atención sostenida. Sin embargo, los resultados indican que o bien el periodo de pre y periadolescencia es demasiado corto para que una dieta alta en grasas pueda inducir déficits a largo plazo en la respuesta de inhibición, regla de aprendizaje o la memoria, o que la maduración en ausencia de una dieta alta en grasas rescate a los individuos de estos déficits.

Several lines of evidence demonstrate that high fat diet exposure can be detrimental to cognition across the lifespan. We have previously shown that context-stimulus learning is sensitive to high fat diet effects during adolescence but not adulthood. In the present study we determined if pre and periadolescent high fat diet exposure interferes with response -inhibition capacity, rule - learning, and memory during adulthood. Rats were fed a high fat or low fat diet during pre and periadolescence and completed behavioral testing as adults to assess response -inhibition capacity and reinforcer efficacy rule-learning and short-term memory. Results indicate pre and periadolescent high fat diet may have long-term effects on reinforcer efficacy and sustained attention. However, results indicate that either the pre and periadolescence period is too short for a high fat diet to induce long-term deficits in response-inhibition, rule -learning, or memory, or that maturation in the absence of a high fat diet rescued these deficits.

Efecto del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en ratas / Effect of the saline slime of Guantánamo in the scaring in a second intention in rats

Se efectuó un estudio preclínico, experimental y analítico en 100 ratas Sprague-Dawley para determinar los efectos del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en un modelo de herida incisional, mediante el control simultáneo a dichas ratas. Estas fueron distribuidas en 4 grupos: uno de estudio y 3 controles; a los primeros se les aplicó limo y los segundos fueron tratados con NaCl al 0,9 por ciento; NaCl al 4,0 por ciento y Hebermin®, respectivamente. Se constató que las heridas cicatrizaron más rápido con limo y que hubo una reacción inflamatoria aguda efectiva al reducir el edema y el tejido desvitalizado, además de estimular la angiogénesis, la fibroplasia y la reepitelización. Se concluyó que el limo de la salina de Guantánamo posee propiedades cicatrizantes más efectivas que el Hebermin® y el NaCl al 4,0 por ciento(AU)

A preclinical, experimental and analytical study was carried out, in 100 Sprague-Dawley rats to determine the effects of the saline slime from Guantánamo in the scaring for second intention in a model of incisional wound, by means of the simultaneous control to them. They were distributed in 4 groups: a study group and 3 control groups; the first ones were treated with slime and the second ones were treated with 0,9 percent NaCl; 4,0 percent NaCl and Hebermin®, respectively. It was verified that the wounds healed quicker with slime and that there was an effective acute inflammatory reaction when reducing the edema and the devitalized tissue, besides stimulating the angiogenesis, fibroplasia and reepitelization. It was concluded that the saline slime from Guantánamo has more effective healing properties than Hebermin® and 4,0 percent NaCl(AU)

Efecto del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en ratas / Effect of the saline slime of Guantánamo in the scaring in a second intention in rats

Se efectuó un estudio preclínico, experimental y analítico en 100 ratas Sprague-Dawley para determinar los efectos del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en un modelo de herida incisional, mediante el control simultáneo a dichas ratas. Estas fueron distribuidas en 4 grupos: uno de estudio y 3 controles; a los primeros se les aplicó limo y los segundos fueron tratados con NaCl al 0,9 %; NaCl al 4,0 % y Hebermin®, respectivamente. Se constató que las heridas cicatrizaron más rápido con limo y que hubo una reacción inflamatoria aguda efectiva al reducir el edema y el tejido desvitalizado, además de estimular la angiogénesis, la fibroplasia y la reepitelización. Se concluyó que el limo de la salina de Guantánamo posee propiedades cicatrizantes más efectivas que el Hebermin® y el NaCl al 4,0 %.

A preclinical, experimental and analytical study was carried out, in 100 Sprague-Dawley rats to determine the effects of the saline slime from Guantánamo in the scaring for second intention in a model of incisional wound, by means of the simultaneous control to them. They were distributed in 4 groups: a study group and 3 control groups; the first ones were treated with slime and the second ones were treated with 0,9% NaCl; 4,0% NaCl and Hebermin®, respectively. It was verified that the wounds healed quicker with slime and that there was an effective acute inflammatory reaction when reducing the edema and the devitalized tissue, besides stimulating the angiogenesis, fibroplasia and reepitelization. It was concluded that the saline slime from Guantánamo has more effective healing properties than Hebermin® and 4,0% NaCl.

Hepatotoxicidad aguda de la decocción de la planta Mimosa púdica en ratas Sprague Dawley / Acute Hepatotoxicity of Mimosa pudica Plant Decoction in Sprague Dawley Rats

Introducción: la enfermedad hepática tóxica es un problema desconcertante debido al amplio número de sustancias capaces de inducir este tipo de reacciones. Datos epidemiológicos y estadísticos demuestran que la Mimosa púdica conocida como moriviví, sensitiva, adormidera es una de las plantas (objeto de abuso) más empleadas como adulterante en los pitillos de marihuana en pacientes drogadictos. Objetivos: evaluar el comportamiento de los parámetros bioquímicos y describir los hallazgos anatopatológicos en el hígado de ratas por efecto de la planta Mimosa púdica. Métodos: se realizó un estudio preclínico de hepatotoxicidad aguda con la planta Mimosa púdica en animales de experimentación. Se seleccionaron 25 ratas Sprague Dawley, cinco por cada grupo (control positivo, control y tres grupos experimentales) de experimentación. Se administró una dosis de 500, 1000 y 2000 miligramos por kilogramo de peso corporal de la decocción de la planta a los grupos experimentales respectivamente; tetracloruro de carbono a dosis de 3 mililitros por kilogramo de peso corporal al control positivo y agua estéril al control. Resultados: aumento de los niveles de transaminasas (TGP y TGO) en los grupos experimentales con respecto al grupo control. Las alteraciones anatomopatológicos observadas fueron: necrosis focal periportal, congestión de venas centrolobulillares y degeneración acidófila del hígado. Conclusiones: el consumo de la decocción de la planta Mimosa púdica afecta el hígado, lo que provoca alteraciones bioquímicas y anatomopatológicas, de probable importancia en pacientes drogadictos, aunque se requieren más estudios.

Introduction: toxic liver disease is a concerning problem due to the large number of substances that cause such reactions. Epidemiological and statistical data show that Mimosa (Moriviví), known as sensitive and opium poppy is one of the most used plants by drug-addict patients, as an adulterant in marihuana cigarettes drug. Objectives: to evaluate the behavior of biochemical parameters and describe pathological findings in the liver of rats as a result of Mimosa pudica plant. Methods: a preclinical study of acute hepatotoxicity with Mimosa pudica plant in experimental animals was performed. Twenty five Sprague Dawley rats, five per group (positive control, group control and three experimental) were selected for the study. A dose of 500, 1000 and 2000 mg administered per kilogram of body weight of the decoction of the plant to the experimental groups respectively; carbon tetrachloride at doses of 3 milliliters per kilogram of body weight to the positive control and sterile water to control. Results: the results showed an increase of levels of transaminases (SGOT and SGPT) in the experimental groups compared to the control group. The pathological changes observed were focal periportal necrosis, congestion and centrilobular veins acidophilic degeneration of the liver. Conclusions: the consumption of the decoction of the plant Mimosa pudica affects the liver, causing biochemical and pathological alteration of likely importance in drug patients, although further studies are required.

Hepatotoxicidad aguda de la decocción de la planta Mimosa púdica en ratas Sprague Dawley / Acute Hepatotoxicity of Mimosa pudica Plant Decoction in Sprague Dawley Rats

Introducción: la enfermedad hepática tóxica es un problema desconcertante debido al amplio número de sustancias capaces de inducir este tipo de reacciones. Datos epidemiológicos y estadísticos demuestran que la Mimosa púdica conocida como moriviví, sensitiva, adormidera es una de las plantas objeto de abuso más empleadas como adulterante en los pitillos de marihuana en pacientes drogadictos.Objetivos: evaluar el comportamiento de los parámetros bioquímicos y describir los hallazgos anatopatológicos en el hígado de ratas por efecto de la planta Mimosa púdica. Métodos: se realizó un estudio preclínico de hepatotoxicidad aguda con la planta Mimosa púdica en animales de experimentación. Se seleccionaron ,25, ratas Sprague Dawley, cinco por cada grupo control positivo, control y tres grupos experimentales de experimentación Se administró una dosis de ,500, 1000, y ,2000, miligramos por kilogramo de peso corporal de la decocción de la planta a los grupos experimentales respectivamente; tetracloruro de carbono a dosis de ,3, mililitros por kilogramo de peso corporal al control positivo y agua estéril al control.Resultados: aumento de los niveles de transaminasas TGP y TGO en los grupos experimentales con respecto al grupo control. Las alteraciones anatomopatológicos observadas fueron: necrosis focal periportal, congestión de venas centrolobulillares y degeneración acidófila del hígado.Conclusiones: el consumo de la decocción de la planta Mimosa púdica afecta el hígado, lo que provoca alteraciones bioquímicas y anatomopatológicas, de probable importancia en pacientes drogadictos, aunque se requieren más estudios(AU)

Introduction: toxic liver disease is a concerning problem due to the large number of substances that cause such reactions. Epidemiological and statistical data show that Mimosa Moriviví, known as sensitive and opium poppy is one of the most used plants by drug -addict patients, as an adulterant in marihuana cigarettes drug.Objectives: to evaluate the behavior of biochemical parameters and describe pathological findings in the liver of rats as a result of Mimosa pudica plant.Methods: a preclinical study of acute hepatotoxicity with Mimosa pudica plant in experimental animals was performed. Twenty five Sprague Dawley rats, five per group positive control, group control and three experimental were selected for the study. A dose of ,500, 1000, and ,2000 mg, administered per kilogram of body weight of the decoction of the plant to the experimental groups respectively; carbon tetrachloride at doses of ,3 milliliters, per kilogram of body weight to the positive control and sterile water to control.Results: the results showed an increase of levels of transaminases SGOT and SGPT in the experimental groups compared to the control group. The pathological changes observed were focal periportal necrosis, congestion and centrilobular veins acidophilic degeneration of the liver.Conclusions: the consumption of the decoction of the plant Mimosa pudica affects the liver, causing biochemical and pathological alteration of likely importance in drug patients, although further studies are required(AU)

Carcinogenicidad del D-004 en ratas Sprague Dawley. Reporte parcial a los 18 meses / Carcinogenicity of D-004 in Sprague Dawley rats. A partial report at 18 months

Introducción: el D-004, un extracto lipídico del fruto de la palma real, Roystonea regia, constituido por una mezcla reproducible de ácidos grasos, principalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico, ha mostrado prevenir la hiperplasia prostática (HP) inducida con T en roedores y actúa mediante un mecanismo multifactorial que implica la inhibición de 5a-reductasa prostática, el antagonismo de las respuestas mediadas por los a1-ADR, efectos anti-inflamatorios y antioxidantes. Objetivo: el presente trabajo tiene como propósito resumir los resultados parciales (18 meses) del estudio de carcinogenicidad a largo plazo del D-004 en ratas, el cual culminará con el tiempo establecido de 24 meses. Métodos: se distribuyeron ratas Sprague Dawley (SD) de ambos sexos aleatoriamente, en cuatro grupos (50 ratas/sexo/grupo): un grupo como control de vehículo, y tres tratados con D-004 (500, 1 000 y 1 500 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos se administraron por intubación gástrica. Este reporte incluye los resultados de peso corporal, observaciones clínicas, mortalidad y frecuencia de aparición de tumores hasta ese momento. Resultados: la frecuencia de mortalidad es baja, en los grupos tratados fue de un 8.3 por ciento por un 9 por ciento en los controles, no se evidencia disminución en el tiempo de supervivencia y las observaciones diarias no revelaron signos indicativos de toxicidad atribuibles al tratamiento. Además, el momento de aparición y la frecuencia de tumores en animales tratados y controles fueron estadísticamente similares en ambos sexos. Conclusiones: en conclusión, la administración de D-004 (5001500 mg/kg) a ratas durante los primeros 18 meses del estudio, no mostró evidencias de toxicidad o carcinogenicidad temprana relacionadas con el tratamiento(AU)

Introduction: D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruit made up of a reproducible mixture of fatty acids, mainly oleic, palmitic, lauric and myristic, has shown to prevent prostate hyperplasia (PH) induced by T in rodents. It acts through a multifactorial mechanism involving prostatic 5a-reductase inhibition, antagonism of a1-ADR-mediated responses, and antiinflammatory and antioxidant effects. Objective: the paper is aimed at summarizing the partial results (18 months) of the long-term carcinogenicity study of D-004 in rats, which is set to conclude in the established 24-month period. Method: Sprague Dawley (SD) rats of both sexes were randomly distributed into four groups (50 rats/sex/group): one group as vehicle control and three treated with D-004 (500, 1 000 and 1 500 mg/kg, respectively). Treatments were administered by gastric intubation. This report presents the results obtained so far concerning body weight, clinical observations, mortality and frequency of appearance of tumors. Results: mortality rate is low: 8.3 percent in the treated groups and 9 percent among controls. No evidence was found of survival time reduction, and daily observations did not reveal any signs of toxicity attributable to the treatment. The time of appearance and the frequency of tumors in treated animals and controls were statistically similar in both sexes. Conclusions: administration of D-004 (5001 500 mg/kg) to rats during the first 18 months of the study did not show any evidence of early carcinogenicity or toxicity associated with the treatment(AU)

Carcinogenicidad del D-004 en ratas Sprague Dawley. Reporte parcial a los 18 meses / Carcinogenicity of D-004 in Sprague Dawley rats. A partial report at 18 months

Introducción: el D-004, un extracto lipídico del fruto de la palma real, Roystonea regia, constituido por una mezcla reproducible de ácidos grasos, principalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico, ha mostrado prevenir la hiperplasia prostática (HP) inducida con T en roedores y actúa mediante un mecanismo multifactorial que implica la inhibición de 5a-reductasa prostática, el antagonismo de las respuestas mediadas por los a1-ADR, efectos anti-inflamatorios y antioxidantes. Objetivo: el presente trabajo tiene como propósito resumir los resultados parciales (18 meses) del estudio de carcinogenicidad a largo plazo del D-004 en ratas, el cual culminará con el tiempo establecido de 24 meses. Métodos: se distribuyeron ratas Sprague Dawley (SD) de ambos sexos aleatoriamente, en cuatro grupos (50 ratas/sexo/grupo): un grupo como control de vehículo, y tres tratados con D-004 (500, 1 000 y 1 500 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos se administraron por intubación gástrica. Este reporte incluye los resultados de peso corporal, observaciones clínicas, mortalidad y frecuencia de aparición de tumores hasta ese momento. Resultados: la frecuencia de mortalidad es baja, en los grupos tratados fue de un 8.3 por ciento por un 9 por ciento en los controles, no se evidencia disminución en el tiempo de supervivencia y las observaciones diarias no revelaron signos indicativos de toxicidad atribuibles al tratamiento. Además, el momento de aparición y la frecuencia de tumores en animales tratados y controles fueron estadísticamente similares en ambos sexos. Conclusiones: en conclusión, la administración de D-004 (5001500 mg/kg) a ratas durante los primeros 18 meses del estudio, no mostró evidencias de toxicidad o carcinogenicidad temprana relacionadas con el tratamiento

Introduction: D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruit made up of a reproducible mixture of fatty acids, mainly oleic, palmitic, lauric and myristic, has shown to prevent prostate hyperplasia (PH) induced by T in rodents. It acts through a multifactorial mechanism involving prostatic 5a-reductase inhibition, antagonism of a1-ADR-mediated responses, and antiinflammatory and antioxidant effects. Objective: the paper is aimed at summarizing the partial results (18 months) of the long-term carcinogenicity study of D-004 in rats, which is set to conclude in the established 24-month period. Method: Sprague Dawley (SD) rats of both sexes were randomly distributed into four groups (50 rats/sex/group): one group as vehicle control and three treated with D-004 (500, 1 000 and 1 500 mg/kg, respectively). Treatments were administered by gastric intubation. This report presents the results obtained so far concerning body weight, clinical observations, mortality and frequency of appearance of tumors. Results: mortality rate is low: 8.3 percent in the treated groups and 9 percent among controls. No evidence was found of survival time reduction, and daily observations did not reveal any signs of toxicity attributable to the treatment. The time of appearance and the frequency of tumors in treated animals and controls were statistically similar in both sexes. Conclusions: administration of D-004 (5001 500 mg/kg) to rats during the first 18 months of the study did not show any evidence of early carcinogenicity or toxicity associated with the treatment

Comparación entre dos biomodelos murinos (ratones Balb/c y ratas Sprague Dawley) en el ensayo de micronúcleos transplacentarios / Comparison between two murine biomodles (Balb/c mice and Sprague Dawley rats) in a transplacental micronucleus assay

Objetivo: comparar fetos de ratones Balb/c y ratas Sprague Dawley como biomodelos en el ensayo de micronúcleos transplacentarios, determinando la frecuencia espontánea e inducida, y vincular el efecto genotóxico y reproductivo. Métodos: se formaron tres grupos experimentales/especie: control negativo (simulacro), control solvente NaCl (0,9 %) y ciclofosfamida 50 mg/kg. Todos los grupos se administraron por vía intraperitoneal los días 14, 15 y 16 de la gestación, y 24 h después de la última inoculación en ratones y 48 h en ratas se procedió a realizar la eutanasia de las gestantes, para obtener las muestras de hígado fetal. Resultados: los fetos de ratas Sprague Dawley demostraron tener menores índices de citotoxicidad y de genotoxicidad, y se obtuvieron los resultados más bajos de micronúcleos endógenos. Los mejores resultados de inducción de citotoxicidad y genotoxicidad por la alta formación de micronúcleos con ciclofosfamida fueron en fetos de ratas Sprague Dawley, los que resultaron más susceptibles al daño genotóxico de este mutágeno. Se corroboró el poder clastogénico transplacentario de la ciclofosfamida, vinculando este ensayo de genotoxicidad a toxicología de la reproducción. Conclusiones: los resultados sugieren el mejor uso de fetos de ratas Sprague Dawley como biomodelo en este ensayo cuando es utilizada la ciclofosfamida como control positivo por la vía y dosis estudiada; además, se pudieran utilizar en la evaluación de nuevas drogas con carácter antigenotóxico por vía transplacentaria.(AU)

Objectives: to compare fetuses from Balb/c mice and Sprague Dawley rats as biomodels in transplacental micronuclei assay and to determine the spontaneous and induced frequency to link the genotoxic and reproductive effect. Methods: three experimental groups by species were formed: a negative control (simulation), NaCl (0.9 %) solvent control and 50 mg/kg cyclophosphamide. All the groups were intraperitoneally administered at 14th, 15th and 16th days of gestation, and 24 h after the last inoculation in mice and 48 h in rats, it proceeded to perform euthanasia in the pregnant animals to obtain the fetal liver samples. Results: the fetuses from Sprague Dawley exhibited smaller cytotoxicity and genotoxicity indexes, and the lowest endogenous micronucleus results. The best results of the cytotoxicity and genotoxicity induction for the high micronucleus formation with cyclophosphamide were found in Sprague Dawley rat fetuses, being more susceptible to the genotoxic damage by this mutagen. The clastogenic transplacental power of cyclophosphamide was confirmed whereas this genotoxicity assay was linked to reproduction toxicology. Conclusions: these results suggest that the Sprague Dawley rats fetuses could be better used as biomodels in this assay when cyclophosphamide is employed as positive control through the way of administration and the studied dosage. It could be similarly used in the evaluation of new antigenotoxic drugs with antigenotoxic effect through transplacental administration.(AU)

Comparación entre dos biomodelos murinos (ratones Balb/c y ratas Sprague Dawley) en el ensayo de micronúcleos transplacentarios / Comparison between two murine biomodles (Balb/c mice and Sprague Dawley rats) in a transplacental micronucleus assay

Objetivo: comparar fetos de ratones Balb/c y ratas Sprague Dawley como biomodelos en el ensayo de micronúcleos transplacentarios, determinando la frecuencia espontánea e inducida, y vincular el efecto genotóxico y reproductivo. Métodos: se formaron tres grupos experimentales/especie: control negativo (simulacro), control solvente NaCl (0,9 %) y ciclofosfamida 50 mg/kg. Todos los grupos se administraron por vía intraperitoneal los días 14, 15 y 16 de la gestación, y 24 h después de la última inoculación en ratones y 48 h en ratas se procedió a realizar la eutanasia de las gestantes, para obtener las muestras de hígado fetal. Resultados: los fetos de ratas Sprague Dawley demostraron tener menores índices de citotoxicidad y de genotoxicidad, y se obtuvieron los resultados más bajos de micronúcleos endógenos. Los mejores resultados de inducción de citotoxicidad y genotoxicidad por la alta formación de micronúcleos con ciclofosfamida fueron en fetos de ratas Sprague Dawley, los que resultaron más susceptibles al daño genotóxico de este mutágeno. Se corroboró el poder clastogénico transplacentario de la ciclofosfamida, vinculando este ensayo de genotoxicidad a toxicología de la reproducción. Conclusiones: los resultados sugieren el mejor uso de fetos de ratas Sprague Dawley como biomodelo en este ensayo cuando es utilizada la ciclofosfamida como control positivo por la vía y dosis estudiada; además, se pudieran utilizar en la evaluación de nuevas drogas con carácter antigenotóxico por vía transplacentaria.

Objectives: to compare fetuses from Balb/c mice and Sprague Dawley rats as biomodels in transplacental micronuclei assay and to determine the spontaneous and induced frequency to link the genotoxic and reproductive effect. Methods: three experimental groups by species were formed: a negative control (simulation), NaCl (0.9 %) solvent control and 50 mg/kg cyclophosphamide. All the groups were intraperitoneally administered at 14th, 15th and 16th days of gestation, and 24 h after the last inoculation in mice and 48 h in rats, it proceeded to perform euthanasia in the pregnant animals to obtain the fetal liver samples. Results: the fetuses from Sprague Dawley exhibited smaller cytotoxicity and genotoxicity indexes, and the lowest endogenous micronucleus results. The best results of the cytotoxicity and genotoxicity induction for the high micronucleus formation with cyclophosphamide were found in Sprague Dawley rat fetuses, being more susceptible to the genotoxic damage by this mutagen. The clastogenic transplacental power of cyclophosphamide was confirmed whereas this genotoxicity assay was linked to reproduction toxicology. Conclusions: these results suggest that the Sprague Dawley rats fetuses could be better used as biomodels in this assay when cyclophosphamide is employed as positive control through the way of administration and the studied dosage. It could be similarly used in the evaluation of new antigenotoxic drugs with antigenotoxic effect through transplacental administration.

Cytoarchitectural variations in the ovary, oviduct and uterus following intra-gastric gavages of Abrus precatorius linn in albino rats / Variaciones citoarquitectónicas en el ovario, oviducto y útero después del gavage intragástrico de Abrus precatorius Linn en Ratas Albinas

In developing countries, herbal medicines have continued to remain significant and readily patronized. Numerous plants have been used historically to reduce fertility and modern scientific research has confirmed antifertility effect in some of the herbs tested. To investigate the effects of Abrus precatorius (AP) on the histology of the ovary, oviduct and uterus of female Sprague-Dawley (S-D) rat. A total of 40, 6­8 week old 4-day cycling female S-D rats were used. They were divided into the treatment, control and reversibility groups. The treatment and reversibility groups were fed oral AP seed extract (50 mg/kg b.w) for 32 days. A fraction of the rats in reversibility group was treated with distilled water for another 32 days. The control group were used to compare events in the other groups. At the end of the experimental durations animals were sacrificed under light chloroform anesthesia. Their ovaries, uteri and oviducts harvested for microscopic studies. Comparing the control histological sections to the treated groups: the ovaries showed decreased size, large follicular distension and extensive stromal necrosis with compromised cellularity. The uterine tubes revealed appreciable mucosal reduction. The uteri exhibited reduction in the layer of endometrial thickness. On the other hand sections in reversal experimental rats were comparable to control. The rats treated with AP seed extract at dose 50 mg/kg b.w induced reversible alterations in ovaries, uterine and uteri in S-D.

En los países en desarrollo, las hierbas medicinales siguen siendo de gran importancia y de fácil utilización. Numerosas plantas se han utilizado históricamente para reducir la fertilidad y la investigación científica moderna ha confirmado el efecto anti-fertilidad en algunas de las hierbas estudiadas. Para investigar los efectos de Abrus precatorius (AP) sobre la histología del ovario, oviducto y útero de ratas Sprague-Dawley (SD), fueron utilizadas un total de 40 ratas SD hembras de 6-8 semanas de edad en el día 4 del ciclo. Se dividieron en grupos de tratamiento, control y reversibilidad. Los grupos de tratamiento y reversibilidad se alimentaron por vía oral con el extracto de semilla de AP (50 mg/kg de peso corporal) durante 32 días. Una fracción de las ratas del grupo de reversibilidad se trató con agua destilada durante otros 32 días. El grupo de control se utilizó para comparar los eventos en los otros grupos. Al finalizar el periodo experimental los animales fueron sacrificados bajo anestesia con cloroformo. Los ovarios, útero y los oviductos fueron procesados para los estudios microscópicos. Al comparar las secciones de control histológico con los grupos tratados, los ovarios mostraron disminución del tamaño, gran distensión folicular y necrosis estromal extensa con celularidad comprometida. Las tubas uterinas revelaron una reducción apreciable de la mucosa. El útero mostró una reducción de grosor en la capa endometrial. Por otra parte, las secciones del grupo de ratas experimentales con reversibilidad fueron comparables a los de control. Las ratas tratadas con extracto de semilla de AP en dosis de 50 mg/kg de peso corporal indujeron alteraciones reversibles en los ovarios, oviductos y úteros en ratas SD.

Evaluación de efecto vasoprotector del consumo de curcumina en ratas macho Sprague-Dawley con dieta hipercolesterolémica / Evaluation of the curcumin vasoprotective effect in Sprague-Dawley male rats with a hypercholesterolemic diet

INTRODUCCIÓN: El hígado graso no alcohólico puede abarcar desde una simple esteatosis hasta una cirrosis hepática. Los mecanismos fisiopatológicos que modulan el estrés oxidativo, la actividad inflamatoria y profibrótica, deberían ser cruciales en su mayor o menor agresividad hepática y vascular. Un compuesto derivado de la Cúrcuma longa L, la curcumina, poseería propiedades vasoprotectoras. OBJETIVO: Comparar en situaciones de dieta hipercolesterolémica los cambios vasculares entre ratas macho Sprague Dawley que consumen curcumina y las que no consumen. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio analítico, experimental, longitudinal y prospectivo en ratas macho Sprague-Dawley expuestas a condiciones de hígado graso no alcohólico e hígado graso no alcohólico adicionando curcumina, durante 4 meses. Sacrificadas, se realizó protocolo de función vascular en arteria mesentérica superior aislada (respuesta a acetilcolina, N nitro-L-arginina metil éster y nitroprusiato) y medición de presión portal por punción directa. Los resultados fueron expresados en promedios junto a la desviación estándar de la media. Lasdiferencias entre los grupos fueron probadas mediante t de Studenty test de Mann-Whitney. RESULTADOS: La medición de presión portal no mostró diferencias significativas entre ambos grupos. No hubo diferencias significativas en las pruebas con Nnitro-L-arginina metil éster ni nitroprusiato; diferencia que sí existió con acetilcolina entre la dilatación de la arteria mesentérica superior de hígado graso no alcohólico y las de hígado graso no alcohólico más curcumina. DISCUSIÓN: La curcumina mejoró la respuesta vasodilatadora a acetilcolina, lo que sugiere que el posible efecto antioxidante sería mejorando la función endotelial. Se sugiere su futuro uso terapéutico.

INTRODUCTION: Nonalcoholic fatty liver disease can range from simple steatosis to cirrhosis. The pathophysiological mechanisms that modulate oxidative stress, inflammatory and profibrotic activity should be crucial in the liver injury and vascular aggressiveness. Curcumin, a compound derived from Curcuma longa L, possesses vasoprotectives properties. OBJECTIVE: To compare in hypercholesterolemic diet situations the vascular changes between Sprague-Dawley male rats who consume curcumin and who do not consume. MATERIAL AND METHOD: Analytical, experimental, prospective and longitudinal study in Sprague-Dawley male rats exposed to conditions of Nonalcoholic fatty liver with and without curcumin, for four months. After the sacrifice, a vascular function protocol was performed on an isolated superior mesenteric artery (response to acetylcholine, L-NGNitroarginine Methyl Ester and nitroprusside) and measurement of portal pressure by direct puncture. The results were expressed as average and the standard deviation of the central tendency. The differences between the groups were tested using Student's t-test and Mann-Whitney test. RESULTS: The portal pressure measurement showed no significant differences between groups. There was no significant difference in the nitroprusside test, in the other hand, exist a difference with acetylcholine between arteries of nonalcoholic fatty liver group against nonalcoholic fatty liver plus curcumin group. DISCUSSION: Curcumin improved the vasodilator response in response to acetylcholine, suggesting a possible antioxidant effect which improves endothelial function. It is suggested for future therapeutic use.

Toxicidad por dosis repetidas de la solución CM-95 tratada magnéticamente en ratas Sprague Dawley / Toxicity by repeated dose of magnetically treated CM-95 Solution in Sprague Dawley rats

En este trabajo se realizó la evaluación toxicológica a dosis repetidas por el método de test límite del candidato ainmunopotenciador, la solución CM-95 tratada magnéticamente, acorde con las regulaciones de la Organización para la Colaboración Económica y el Desarrollo, incluida en la Guía 407. El objetivo fue establecer las posibles lesiones orgánicas y funcionales ocasionadas por la solución CM-95, tratada magnéticamente con la máxima inducción magnética permisible (0,16 T), para la obtención del candidato a inmunopotenciador. Se emplearon tres grupos: Experimental, Control y Satélite. Como Biomodelo experimental se utilizaron ratas Sprague Dawley machos y hembras con pesos de 150 a 200 g. Durante el estudio no se registraron signos clínicos de toxicidad ni muertes en ninguno de los animales de los grupos tratados, ni en los controles. No hubo afectación del peso corporal durante elensayo. Aunque hubo variaciones en los valores de algunos parámetros hematológicos y bioquímicos, estos no tuvieron significación biológica. No se encontraron lesiones macroscópicas, ni microscópicas; solo se observaron efectos proliferativos en el tejido linfoide de timo y bazo, relacionados con la respuesta del sistema inmune. Lasolución CM-95 tratada magnéticamente, no mostró toxicidad en el modelo animal y nivel de dosis utilizado, y bajo las condiciones experimentales ensayadas(AU)

In this study the toxicological evaluation at repeated dose by the method of limit test of the candidate to magnetically treated immunopotentiator CM-95 Solution was carried out; according with regulations of the Organization for Economic Cooperation and Development included in guide 407. The objective was to establish the possible organic and functional lesions caused bythe magnetically treated CM-95 Solution with maximum permissible magnetic induction (0,16 T), for obtaining the candidate to immunopotentiator. Three groups were used: Experimental, Control and Satellite. As experimental Biomodels, male and female Sprague Dawley rats were used, with 150 to 200 g weights. During the study neither clinical signs of toxicity nor deathsin any of the animals of the treated groups were registered. There was not affectation of the corporal weight during the test. There was not change of the corporal weight during the trial. Although there were variations of some haematology and biochemical parameters, they had no biological significance. Macroscopic or microscopic lesions were not found; justproliferation effects were observed, in the lymphoid tissues of the thymus and spleen, related to the response of immune system. Magnetically treated CM-95 Solution, showed no toxicity in the animal model and dose level used, and under the observed experimental conditions(AU)